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10亿美元，300个产品的并购业务，终止了

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交易终止，涉超过300种药品

近日，诺华公司官网宣布，终止将山德士美国仿制口服固体和皮肤病业务出售给Aurobindo Pharma USA Inc.的协议。原因是该决定未在预期的时间计划内获得美国联邦贸易委员会（FTC）批准。

公开资料显示，总部位于印度的Aurobindo于2018年与瑞士制药巨头诺华制药（Novartis）的子公司山德士达成了一项协议，交易涉及300种产品，包括局部抗生素、妇科和皮肤病学抗真菌药、抗痤疮药、局部麻醉药和止痛药，抗痒药和皮肤病化疗药。

根据交易条款，Aurobindo将先支付9亿美元，并另外支付1亿美元的里程碑付款。但是，在本周向美国证券交易委员会提交的文件中，该公司宣布已终止该协议。

Aurobindo是印度唯一一家竞标山德士产品的公司。在宣布交易时，Aurobindo董事总经理N. Govindarajan表示，收购这些产品符合该公司在美国“发展和多元化”业务的战略。除产品外，Aurobindo还打算收购北卡罗来纳州威尔逊，纽约希克斯维尔和梅尔维尔的制造工厂。皮肤科Pharmaderm品牌的750名员工和医药代表将转移到Aurobindo。

据印度金融日报LiveMint报道，如果这项交易达成，Aurobindo在提议提出时就表示，根据处方数量，它将成为美国第二大仿制药公司。该交易也将推动其成为美国第二大皮肤病学公司，生产仿制和品牌的皮肤病学产品。

该协议于2018年9月签署，是诺华首席执行官Vas Narasimhan计划的一部分，将诺华更多地集中于创新药物，抛弃美国的口服仿制药业务似是明智之举——随着美国市场的价格压力不断加大，山德士整体业绩明显受到拖累，其2019年全年销售额同比仅增长2%，产品在美国的价格还发生了6%的下调。

此前，诺华就以130亿美元的价格出售与葛兰素史克的消费者医疗保健合资公司的股份，并将爱尔康眼部护理部门拆分为一家独立公司，此次又计划与Aurobindo签订协议。

2019全年诺华全球销售额达474.5亿美元，增长9%，营业利润也增长14%到90.9亿美元。其创新药业务同比增长28%、主要增长动力还是全年收入达35亿美元的苏金单抗，以及同比增长71%的缬沙坦。

由此来看，面临各地越来越强的政策和市场压力，诺华全球范围内的架构重组正在进行中，比如剥离专利过期原研药，仿制药业务，集中资源布局重点领域，主要是为了重新梳理产品线，提高运营效率。

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仿制药冲击加剧，多家药企剥离、并购

因为仿制药面临的挑战，产品线重新搭配，剥离过期原研药和仿制药成为跨国药企不谋而合的举措。

2月6日，默沙东宣布，将剥离女性健康产品、成熟产品和生物仿制药产品，成立一个新的独立上市公司。默沙东全球主席兼CEO福维泽表示，分拆成两个成长性公司，通过优化产品线，可使得默沙东向成为领先的研发密集型生物制药公司进发。

与此同时，GSK也宣布，在未来两年内将公司分为两个实体：一个将专注于药品和药物开发，另一个将专注于消费者医疗保健产品。此外，GSK拟剥离部分抗生素业务，主要是头孢菌素类处方药的特许经营权，其中包括Zinnat和Fortum。

今年一月，GSK与Bavarian Nordic公司签署了一项价值高达9.55亿欧元的交易协议，出售其狂犬病疫苗Rabipur 和蜱传脑炎疫苗Encepur。

目前进展最快的、最具有标志性意义的是辉瑞。2019年7月，辉瑞宣布剥离普强业务部门，与迈蓝合并重组为新的仿制药公司（辉瑞将占有57%的股权），这笔交易预计将于2020年初完成；同月，其消费者健康部门也完成了剥离。

最新消息显示，辉瑞和迈蓝宣布，受前所未有新冠肺炎全球爆发影响，包括监管审查过程中的相关延误，原本计划的辉瑞旗下普强和迈蓝的合并 ，目前预计要推迟到今年下半年完成。

普强继承了此前辉瑞成熟药品事业部的主要资产，因此如乐瑞卡、立普妥、西乐葆和万艾可等20多个知名产品均属其中。

辉瑞2019年财报显示，全年实现总收入517.50亿美元，同比下降1%。其中，生物制药业务单元收入394.19亿美元（+8%）、普强业务收入102.33亿美元（-16%）、消费者保健业务收入20.98亿美元（-40%）。

虽然普强在2019年中国地区的收入同比增长7%，但这主要是一系列过期原研药万艾可、西乐葆、舍曲林和普瑞巴林的推动，用以对冲已经进入带量采购的立普妥和络活喜销售下滑的影响。

需要注意的是，2019年第四季度，普强在中国地区的销售收入下降1%，未来仍面临一定的业绩压力。

4月开始，第二批全国集采陆续在全国范围内落地执行，从中标结果看，比起第一次4+7试点结果，很多跨国药企都给出了颇具诚意的报价，某种程度上，从观战到参战，跨国药企在努力适应游戏规则。因此，聚焦创新药领域，剥离成熟药资产，成为很多跨国药企放到日程表的计划。

不仅仅是辉瑞和默沙东，随着越来越多过期专利药纳入集采，跨国药企会做出改变，剥离成熟药仅仅是策略的一步，与之相关的医药代表，要做出改变了。

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3月，这些药企在并购

因为疫情的影响，药企的并购案例相对较少，但随着春天到来，万物复苏，很多药企的并购日程也逐渐重启了。

3月中下旬，重庆莱美药业发布公告，公司将直接或间接持有的湖南康源100%股权、四川禾正100%股权、莱美金鼠70%股权和莱美健康60%股权委托重庆联合产权交易所初次公开挂牌转让，挂牌价约为3.30亿元，初次挂牌公告期为3月23日至3月27日。

3月10日，同济堂公告，公司拟以2.7亿元收购关联方清华卓健所持有的四川贝尔康医药有限公司60%股权，增值率为717.39%。该资产是清华卓健于2018年4月以现金2.124亿元价格收购而来。

3月9日，葛兰素史克(GSK)加拿大药厂被保瑞药业以新台币8.3亿元收购，包括长达原厂5年药品代工合约。收购公司方面表示，通过此次收购添加北美据点，将加速布局国际委托研发暨生产服务(CDMO)业务。

3月4日，武田宣布将以8.25亿美元总价值将其位于拉丁美洲的专有部分非核心产品组合出让给在品牌处方、消费者健康和品牌仿制药领域处于领军地位的巴西制药公司Hypera S.A.。

3月3日，赛默飞世尔宣布将以每股39欧元(合计估值115亿美元)收购生命科学和分子诊断解决方案的领军提供商QIAGEN NV。

3月2日，吉利德科学宣布，将以95.50美元每股现金的价格收购Forty Seven，交易总对价约49亿美元(约合人民币340亿元)。

2020年3月3日，赛默飞世尔(TMO.US)宣布将以每股39欧元（合计估值115亿美元）收购生命科学和分子诊断解决方案的领先提供商，QIAGEN NV(QGEN.US)。消息传出后，QIAGEN股价上涨了20.7％。赛默飞世尔这次的115亿美元花得值不值？自从2006年合并后，赛默飞世尔又是如何一路“买买买”买成市值超1100亿美元的人生赢家？进入中国市场38年，赛默飞世尔如何打造品牌有什么值得国内医械企业借鉴的？

一、115亿美元花得值不值得？

赛默飞世尔在新闻稿中透露，这笔将在2021年上半年之前完成的收购主要基于四点考虑：扩展分子诊断功能（包括传染病测试）产品线。赛默飞世尔已经建立了领先的专业诊断能力，包括过敏和自身免疫，移植诊断和临床肿瘤学检测。QIAGEN在分子诊断领域拥有强大的实力，其产品组合专注于传染病和其他增长机会。合并后的公司将加快开发更高特异性，更快，更全面的测试，从而可能改善患者的治疗效果并降低护理成本。增强生命科学研究者的独特价值主张。对于生命科学研究者而言，QIAGEN创新的样品制备，测定和生物信息学技术是赛默飞世尔遗传分析和生物科学能力的补充。例如，通过扩展产品组合，赛默飞世尔将能够为研究客户提供更广泛的功能，以加速发现并实现科学突破。扩大商业内容和全球用户范围。赛默飞世尔将能够利用其广泛的商业影响力，包括其Fisher Fisher客户渠道和全面的电子商务平台，来扩大客户对QIAGEN产品组合的访问权限。此外，鉴于赛默飞世尔在高增长和新兴市场中的领先地位，QIAGEN将能够进一步渗透这些地区。带来可观的财务收益。交易完成后，预计该交易将立即使赛默飞世尔调整后的每股收益增加。赛默飞世尔希望在交易完成后的第三年实现2亿美元的总协同效应，其中包括1.5亿美元的成本协同效应和5000万美元的调整后的营业收入。

二、股票飙升，QIAGEN凭什么？

QIAGEN NV是一家总部位于荷兰的控股公司，是Sample to Insight解决方案的全球领先提供商。QIAGEN NV的诊断技术从血液、组织和其他材料中分离和处理DNA、RNA和蛋白质，分析仪会自动分析数据并提供相关见解，形成无缝且经济高效的自动化解决方案，QIAGEN NV称之为Sample to Insight。QIAGEN NV在分子诊断业务（医疗保健）和生命科学业务（学术界，药物研发，工业应用，法医学）方面为全球超过500,000个客户提供解决方案，共有2820个专利及应用。2019年QIAGEN NV净销售额为15.3亿美元，包括消耗性套件和其他收入(占销售额的89%)以及自动化系统和仪器(占销售额的11%)。2019年大约48%的净销售额来自分子诊断业务，52%来自生命科学业务。

1984年，QIAGEN（Diagen）在德国杜塞尔多夫成立。

1986年，QIAGEN通过引入首个“ Plasmid-Kit”彻底改变了分子生物学。它可以将细菌制备质粒，环状DNA分子所需的时间从2-3天减少到2小时。

1996年，QIAGEN NV（Holding）在荷兰芬洛成立，并在纽约纳斯达克完成IPO。同年，QIAGEN NV推出了第一台台式工作站BioRobot 9600，该工作站可自动执行纯化技术。

1998年，QIAGEN NV对Rosys AG的收购标志着QIAGEN向分子实验室集成工作流程解决方案提供商发展的重要里程碑。

2001年，QIAGEN NV推出了PAXgene，这是第一个将样品采集，稳定和纯化的关键步骤整合在一起的产品。如今，PAXgene产品系列涵盖了广泛的样本类型，包括组织，血液和骨髓。

2004年，QIAGEN NV的QIAamp成为世界上第一个独立的样品制备产品，获得CE标志。

2005年，QIAGEN NV通过在其产品组合中添加各种基于PCR的分子测试，从而在分子诊断学领域处于领先地位。

2007年，QIAGEN与Digene Corp.合并，创建了分子诊断领域的市场和技术领导者。QIAGEN推出了革命性的平台QIAcube，该平台可完全自动化QIAGEN消耗品的处理。

2012年，QIAGEN重组公司，创建了两个业务领域——生命科学“Life Sciences”和分子诊断“Molecular Diagnostics”。

2017年，FDA通过了QFT-Plus认证，这是市场领先的第四代检测潜伏性结核病(TB)感染的血液检测技术。

自卫生事件爆发以来，QIAGEN NV一直在为全球防疫工作提供诊断工具和耗材，包括QIAGEN提取试剂盒、试剂和用于实时聚合酶链反应（RT-PCR）工作流程的仪器。同时还正在部署QIAsymphony模块化仪器和NeuMoDx集成PCR系统，以及面对自动化实验室开发的SARS-CoV-2测试。2020年2月26日，QIAGEN NV宣布已将其最新开发的QIAstat-Dx呼吸道检测仪2019-nCoV测试套件运送至中国。新试剂盒可检测新型冠状病毒SARS-CoV-2，并在公共卫生紧急情况下提供快速样品检测，同时QIAstat-Dx测试系统也被运送到欧洲、东南亚和中东等地的医疗机构。

QIAstat-Dx系统于2018年作为CE产品在欧洲推出，并于2019年通过FDA批准上市。它通过新颖的Sample to Insight工作流程实现了快速，经济高效且易于使用的综合测试。该系统从头到尾简化了分子测试。技术人员只需将临床样品（例如药签）装入一次性QIAstat-Dx药筒中，然后将其放入分析仪中，内置用于样品处理和分析的QIAGEN化学试剂，QIAstat-Dx仪器可在大约一小时内提供结果。

三、财大气粗，一路“买”成人生赢家！

赛默飞世尔前身是热电公司（Thermo）（1956年成立），2006年11月9日，热电公司和飞世尔科学（Fisher Scientific）公司在美国马萨诸塞州沃尔瑟姆市宣布，双方完成合并，成立新公司Thermo Fisher Scientific。赛默飞世尔目前在50个国家拥有员工约70,000人。主要客户包括医药和生物公司、医院和临床诊断实验室、大学、科研院所和政府机构，以及环境与工业过程控制装备制造商等。赛默飞世尔其旗下传承品牌众多，共有一百多种，主要品牌有ThermoScientific、Applied Biosystems、Invitrogen、Gibco、Ion Torrent、Alfa Aesar、Fisher Scientific和Unity™ Lab Services等品牌，帮助客户解决在分析化学领域从常规的测试到复杂的研发项目中所遇到的各种挑战。2020年1月30日，赛默飞世尔公布了其第四季度和全年业绩：第四季度收入增长5％，达到68.3亿美元；全年收入增长5％，达到255.4亿美元。赛默飞目前市值已超1100亿美元，是目前生命科学领域市值最高的公司。赛默飞的快速发展离不开疯狂的“买买买”。

2007年10月，赛默飞世尔收购了紫外-可见分光仪器制造商NanoDrop公司，帮助生命科学领域的客户分析微量DNA和蛋白质样本。

2009年，赛默飞世尔收购了诊断试剂供应商B.R.A.H.M.S.公司，引入创新的生物标记物检测技术，极大地拓展了公司在专业诊断领域的产品范围。

2010年2月26日，赛默飞世尔以1.45亿美元的现金外加未披露数额的分期付款收购了AhuraScientific，进一步加强了其在手持式分析仪领域的地位，能让客户能在现场快速鉴别各种分子和元素物质，被收购后并入赛默飞世尔的分析技术业务。

2010年3月5日，赛默飞世尔以未披露的价格收购了Finnzymes公司。被收购后Finnzymes加入到赛默飞世尔的实验室产品与服务业务。

2010年4月15日，赛默飞世尔收购了总部位于丹麦欧登塞的创新蛋型白质组学分析产品的供应商Proxeon。被收购后Proxeon成为赛默飞世尔分析技术业务的一部分。

2010年7月16日，赛默飞世尔以2.6亿美元收购Fermentas International公司，这是一家酶、试剂及分子和细胞生物学研究工具的制造商和分销商，被收购后的Fermentas纳入了赛默飞世尔的分析技术业务。

2010年12月27日，赛默飞世尔收购了LombScientific公司。后者是澳大利亚及新西兰著名的实验室化学品、消耗品及器材的供应商，被收购后LombScientific并入赛默飞世尔科技分析技术和实验室产品及服务业务。

2011年5月17日，赛默飞世尔以21亿美元的价格收购了Dionex公司。后者成立于1975年，成立后不久推出第一款水分析离子色谱系统，整合后，Dionex并入赛默飞世尔分析技术业务。

2011年5月18日，赛默飞世尔收购英国一次性塑料制品制造商Sterilin，收购金额未披露。后者生产样品采集、保存和加工所使用的一次性塑料制品，被收购后Sterilin并入赛默飞世尔的实验室产品与服务业务。

2011年7月18日，以未披露的价格收购收购了Trek诊断系统公司。其是一家微生物解决方案的全球供应商，被收购后并入了赛默飞世尔的分析技术业务。

2011年8月23日，赛默飞世尔以24.7亿欧元收购Phadia公司。后者成立于1967年，全球员工1500人，2010年收入为3.67亿欧元（合4.79亿美元）。Phadia被收购后并入赛默飞世尔的专业诊断业务。

2012年9月13日，以9.25亿美元收购移植诊断公司OneLambda，后者由器官移植研究专家PaulTerasaki成立于1984年，OneLambda被收购后并入赛默飞世尔的专业诊断业务。

2013年4月15日，赛默飞世尔以136亿美元收购LifeTechnologies，并继承LifeTechnologies的22亿美元净债务。

2016年1月8日，赛默飞世尔宣布以13亿美元收购Affymetrix。

2016年2月13日，赛默飞世尔宣布收购了INEL公司，其是一家实时X射线衍射(XRD)系统的提供商。该业务将被整合到赛默飞世尔的分析仪器业务。

2016年5月27日，赛默飞世尔宣布以42亿美元收购FEI。

2016年11月29日，赛默飞世尔宣布收购MTI-GlobalStem，其致力于开发和推广细胞转染、神经生物学以及干细胞研究所用的工具和试剂，还提供干细胞、分化神经元和大规模的细胞培养制造服务。

2017年5月15日，赛默飞世尔宣布 72 亿美元收购荷兰药企 Patheon NV。

2017年12月5日，赛默飞世尔宣布完成收购鸿旺企业股份有限公司，其用于一系列工业应用中对空气质量的测量与分析将被并入赛默飞世尔的分析仪器业务中。

2018年6月，赛默飞世尔1.5亿美元收购 Gatan，用于材料科学、电子学和生命科学，使电子显微镜从样品制备、操作到成像及分析的工作流程得以实现。

2018年9月，赛默飞世尔宣布已经与BD签订收购其先进生物加工业务。

2019年3月24日，赛默飞世尔科技宣布以17亿美元收购Brammer Bio，此次收购将扩大其病毒载体合约开发和制造组织（CDMO）方面的基因治疗业务。

2019年5月16日，赛默飞世尔宣布已与葛兰素史克（GSK）达成最终协议，将以约9000万欧元现金收购 GSK 公司位于爱尔兰科克的一个药品生产基地。

四、赛默飞世尔在中国的布局

赛默飞世尔进入中国发展已经有38年。在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、成都、沈阳、西安、南京、武汉、昆明等地设立了分公司，员工人数超过4000名。产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等，提供实验室综合解决方案，为各行各业的客户服务。

为了满足中国市场的需求，现有8家工厂分别在上海、北京和苏州运营。赛默飞世尔科技在中国还设立了9个应用开发中心。2019年8月2日，赛默飞世尔宣布其中国首家生命科学客户探索中心（BioSciences Customer Exploration Center，BEC）正式启用。该中心拥有两大支柱实验室，将提供覆盖细胞和蛋白质分析、蛋白质及核酸改造等方面的完整流程解决方案，通过提供创新技术、设备及专业培训，助力客户加速疾病相关的基础和转化研究。2019年8月21日，赛默飞世尔与江苏省苏州高新区正式签署在华增资项目协议，通过建立新的生产基地，释放其长线投资中国的积极信号。

结语

自“十三五”规划以来，中国生命科学产业正处于高速发展阶段。作为医疗器械产业中最具发展潜力的体外诊断也一直被认定为精准医疗的基石。国内体外诊断企业在积极创新的同时也可以考虑与外企协同合作。赛默飞世尔对中国市场的重视和投入以及其买买买的并购之路值得大家借鉴，QIAGEN加入赛默飞世尔后又会碰撞出怎样的火花？

药品中的杂质被定义为无任何疗效、影响药物纯度且可能引起副作用的物质。对药物杂质的分析与控制是国内外药品生产企业共同关注的话题。

2020版药典

2020版药典二部“化学药”在安全性方面要求：进一步完善杂质和有关物质的分析方法，推广先进检测技术的应用，强化对有毒有害杂质的控制；四部通则增修订内容（第四批）中新增《遗传毒性杂质控制指导原则审核稿》。

近年来，一系列基因毒性杂质风波事件加之国内外法规的严格规定，此类杂质的风险评估和分析检测到了紧迫的位置。

基因毒性杂质分析面临的挑战是什么呢？

01、样品基质复杂，需要合适的前处理方法进行分离，纯化，富集；

02、杂质结构多样和差异大，含量很低，选择性要求高，需要多种分析手段和高灵敏度的分析方法。

那么如何应对新版药典及分析挑战？

针对缬沙坦及雷尼替丁事件的罪魁祸首--N-亚硝基二甲胺（NDMA），小编给您推荐以下几种方法。

一、Q Exactive高分辨质谱方法利用Q Exactive静电场轨道阱高分辨质谱保持高分辨的情况下不损失定量灵敏度的特点，运用PRM(平行反应监测)及SIM（选择离子监测）同时扫描来实现定量；再根据Q Exactive能够实现快速正负切换的特点，方法采用正负切换进行扫描，从而达到一针同时分析6个基因毒性杂质。

从混标样品特征图谱可以看出：NDEA标准溶液2ng/mL连续进样7针，峰面积RSD值为1.51%，方法稳定性极好。此外，Q Exactive提供精确质量数可以有效的避免假阳性或者假阴性，特别是检定结果在检出限附近时。并且高分辨质谱具有未知物定性能力，可以一机多用，满足未来的拓展应用需求。

二、TSQ Fortis LC-MS/MS方法

该方法稳定灵敏，在电喷雾离子化(ESI)条件下即可进行有效检测分析，试验结果优异，从下图中可以看出建立的方法灵敏、快速和稳定，色谱峰形良好，同时具备优异的重现性，可以满足药品中日常分析N-亚硝基类基因毒性杂质的检测要求。

混标样品特征图谱

三、ISQ7000气质联用仪+TriPlus500 方法

采用ISQ 7000气质联用仪，结合新一代TriPlus 500顶空自动进样器方法。连续6针进样0.050g/mL标准样品的结果，NDMA和NDEA的RSD分别为2.38%和2.14%；远优于一般方法学要求的5%的要求。

0.050g/mL亚硝胺标准溶液连续进样色谱图叠加

四、TSQ 9000气质联用仪+液体直接进样

本方案采用赛默飞AEI源配置的TSQ 9000气质联用仪+液体直接进样法，建立了一种选择性强，灵敏度高的检测十二种亚硝胺的方法。验证结果表明该方法线性良好，重复性好，灵敏度高，在5 ng/mL浓度下，各亚硝胺类化合物的信噪比均远大于10，连续6针进样十二种亚硝胺标准样品的RSD均小于5%，满足FDA的要求，可将其应用于制药领域中痕量亚硝胺的控制。

T-SRM模式下十二种亚硝胺以及两种内标的重叠谱图

近期，来自法兰克福大学医学病毒学研究所和歌德大学医学院团队利用一种新颖的蛋白质组学方法对新冠病毒进行研究，加速确证病毒致病性相关的生物途径以及寻找潜在的药物靶标，提出新冠治疗新疗法。

治疗选择·细胞层面理解

从2019年底由SARS-CoV-2（2型严重急性呼吸综合征冠状病毒）引起的新型冠状病毒疾病（COVID-19）具有高传染性，该病已发展至全球大流行。全球迫切需要开发抑制病毒感染或复制的疗法。SARS-CoV-2与其他冠状病毒有相似之处，所以目前主要通过对已用于其他适应症的药物库进行高通量筛选，鉴定出许多临床上认可的药物，但却缺乏对SARS-CoV-2感染的治疗选择和细胞层面理解。

莫慌，科学家正在积极行动！

法兰克福大学医学病毒学研究所的Jindrich Cinatl教授和歌德大学医学院的Christian Münch教授团队发表最新研究中，建立感染SARS-CoV-2的Caco-212细胞模型，运用一种新颖的多重增强蛋白质动力学(multiplexed enhanced protein dynamicsme, mePROD)方法进行蛋白质组学分析，能够在高时间分辨率下确定转录组和蛋白质组的变化，加速确证病毒致病性相关的生物途径以及寻找潜在的药物靶标。

接下来，小编带你一起探索病毒研究之旅

一、构建细胞感染模型

想要开展该研究的重点取决于两点

01、是否有合适的允许病毒感染的细胞培养模型；

02、对蛋白质进行时间感染特征分析的敏感蛋白质组学方法。

该研究建立针对SARS-CoV-2高度兼容的细胞模型，在病毒感染24小时后就能迅速见到细胞致病作用 (图1A)。在病毒感染细胞后的2h、6h、10h和24h，分别用定量PCR技术测量上清液中的病毒RNA拷贝数，发现感染后SARS-CoV-2 RNA数量不断增加（图1B）。这表明模型可以用于研究细胞中SARS-CoV-2。

图1. SARS-CoV-2 在细胞内快速复制模型。A, 病毒感染24小时后的细胞形态变化; B, 细胞上清液中病毒RNA拷贝数的增加。

二、翻译抑制剂防止SARS-CoV-2病毒复制

建立好模型，研究人员需要利用一种高效的方法确定SARS-CoV-2感染的时间分布，这时候mePROD蛋白质组学方法应运而生，即基于Orbitrap高分辨质谱仪联用新蛋白代谢标记（SILAC）和串联质量标签（TMT）两种标记方法，进行蛋白差异分析。

图2. mePROD蛋白质组学实验流程

抑制宿主翻译先前已被用作治疗MERS-CoV等多种冠状病毒感染性疾病。与其他病毒抑制宿主蛋白的合成从而增加病毒蛋白的合成不同，该方法挖掘数据表明SARS-CoV–2仅引起宿主翻译能力的微小变化，作者推测SARS-CoV-2复制可能对翻译抑制更为敏感。通过测试了两种翻译抑制剂，即环己酰亚胺（cycloheximide, 翻译延伸抑制剂）和曲美汀（emetine, 抑制40S核糖体蛋白S14）。在无毒浓度下，两个化合物均对SARS-CoV-2复制产生了显着抑制作用从而发现翻译抑制剂是细胞中SARS-CoV-2复制的有效抑制剂。

图3. 环己酰亚胺和曲美汀对病毒复制的抑制作用

三、发现潜在的抗病毒靶标

重点来了，通过前期蛋白质组学大数据挖掘，目前一张蓝图已展现在眼前，下一步的重中之重就是探究与病毒蛋白共同增加的宿主蛋白，从而寻求潜在的SARS-CoV-2复制抑制剂。

作者分析了与病毒蛋白变化趋势相似的蛋白，在数据中富集的代谢途径主要由不同的核酸代谢子途径组成。基于此，研究者测试核苷酸合成抑制剂对细胞中SARS-CoV-2复制的影响，高达10 M的布雷奎纳（brequinar，抑制双氢乳清酸脱氢酶并不具有抗病毒的作用。相比之下，低浓度下的利巴韦林（ribavirine，抑制肌苷一磷酸脱氢酶）即可抑制SARS-CoV-2复制（图4C），这表明利巴韦林是可以进行进一步检测的候选药物。

此外，与蛋白质折叠相关的蛋白变化与病毒蛋白质较为一致，p97是AAA家族的六聚体ATPase酶，也是真核生物最丰富的蛋白之一，通过调节蛋白的稳定性来执行一系列生物学功能，参与膜融合、蛋白降解等过程。测试p97的小分子抑制剂NMS–873对SARS-CoV-2复制的影响。研究表明，NMS–873在低纳摩尔浓度下即可完全抑制SARS-CoV–2（图4D）。

图4. 核酸代谢相关的蛋白水平与病毒基因表达相关。A, 病毒蛋白随感染时间的变化；B, 宿主蛋白与病毒蛋白关联的GO分析；C, D, Ribavirin和NMS–873的抗病毒实验。

结论

全球对于病毒高效治疗方案的需求非常紧迫，深入了解病毒机理及致病性相关的生物途径变得非常关键。

定量蛋白质组学是病毒机理研究的主要手段之一，文中提及的mePROD蛋白质组学研究方案均基于Orbitrap组学金标准技术，能够提供超高分辨率和灵敏度，可为病毒蛋白质组学研究者所面临的挑战“样本基质复杂、蛋白质鉴定数量不足、假阴性/假阳性结果”提供强大的技术保障。

小编相信随着全球科学家不断努力，一定能快速找到克服病毒药物及疗法，帮助世界远离病毒侵害，此役必胜！

参考文献：

SARS-CoV-2 infected host cell proteomics reveal potential therapy targets, DOI:10.21203/rs.3.rs-17218/v1

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The Takeover Offer relates to shares in a Dutch company which are traded on the Frankfurt Stock Exchange and the New York Stock Exchange. The Takeover Offer is subject to the statutory provisions of the Federal Republic of Germany and the Netherlands (to the extent applicable) on the implementation of such an offer and to the provisions of the securities laws of the United States of America including the applicable provisions governing tender offers under the U.S. Securities Exchange Act of 1934, as amended, and the rules and regulations promulgated thereunder.

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THE INFORMATION IS BEING MADE AVAILABLE IN GOOD FAITH AND FOR INFORMATION PURPOSES AS WELL AS FOR THE PURPOSE OF COMPLYING WITH APPLICABLE STATUTORY PROVISIONS AND REQUIREMENTS, AND ITS AVAILABILITY IS SUBJECT TO THE TERMS AND CONDITIONS SET OUT BELOW. THE INFORMATION IS NOT INTENDED TO, AND DOES NOT, CONSTITUTE OR FORM ANY PART OF AN OFFER TO SELL OR OTHERWISE DISPOSE OF OR AN INVITATION OR THE SOLICITATION OF AN OFFER TO PURCHASE OR OTHERWISE ACQUIRE ANY SECURITIES, OR THE SOLICITATION OF A VOTE OR APPROVAL PURSUANT TO THE INFORMATION OR OTHERWISE. ANY PERSON SEEKING ACCESS TO THIS SECTION OF THERMO FISHER’S WEBSITE REPRESENTS AND WARRANTS TO THERMO FISHER THAT THEY ARE DOING SO FOR INFORMATIONAL PURPOSES ONLY.

The final terms of the Takeover Offer may differ from the basic information described in this website.  QIAGEN Shareholders are strongly recommended to read the offer document and all documents in connection with the Takeover Offer as they are published, since they will contain important information.

If QIAGEN Shareholders are residing in a country outside of the Netherlands, it may be difficult for them to enforce rights and claims arising outside of the laws of this country of residency, since QIAGEN is incorporated in the Netherlands and some or all of its officers and directors may be residents of a country other than the respective QIAGEN Shareholders’ country of residency.  QIAGEN Shareholders may not be able to sue, in a court in their country of residency, a foreign company or its officers or directors for violations of the laws of the respective QIAGEN Shareholders’ country of residency.  Further, it may be difficult to compel a foreign company and its affiliates to subject themselves to a judgment of a court of the QIAGEN Shareholders’ country of residency.

All information contained on, or accessible through, this website is for information purposes as well as for the purpose of complying with the provisions of the WpÜG, the pertinent regulation (WpÜG-Angebotsverordnung), applicable provisions of the securities laws of the United States of America and other legal requirements applicable in relation to the Takeover Offer.  Thermo Fisher and Quebec B.V. do not assume any obligation to keep the information and documents which are made available up to date unless required by applicable laws.  ANY PERSON SEEKING ACCESS TO THIS PORTION OF THE WEBSITE REPRESENTS AND WARRANTS THAT THEY ARE DOING SO FOR INFORMATION PURPOSES ONLY.

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The Information is not for publication or distribution, directly or indirectly, in or into any jurisdiction where it would be unlawful to do so.  The Information is not intended to and does not constitute an offer to sell or the solicitation of an offer to subscribe for or buy or an invitation to purchase or subscribe for any securities or the solicitation of any votes attaching to securities which are the subject of the Offer in any jurisdiction in which such offer, solicitation or invitation is unlawful, nor shall there be any sale, issuance or transfer of securities in any jurisdiction in contravention of applicable law.  The Information may not be downloaded or accessed by any person from or in any jurisdiction where it would or may constitute a breach of any applicable laws or regulations.  By clicking on the “I confirm” box below, you certify that you will not forward, transmit, show or distribute (by any means, including by electronic transmission) the Information to any person.  In particular, you certify that you will not forward or transmit the Information either in whole or in part to any person in any jurisdiction where such distribution may be restricted by applicable law or regulation.  Failure to comply with any such restrictions may constitute a violation of the laws and/or regulations of any such jurisdiction.

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